Revisamos el “estado actual del arte” respecto a los conocimientos sobre la heterogeneidad fenotípica y molecular del adenocarcinoma gástrico y como se relaciona con su comportamiento biológico, pronóstico y respuesta terapéutica. Empezando por revisar las clasificaciones morfológicas clásicas (como la de Lauren) y las más recientes propuestas por la OMS, que permiten correlacionar los subtipos histológicos con alteraciones moleculares específicas.

Respecto a los aspectos moleculares analizamos las clasificaciones moleculares más aceptadas, como las del The Cancer Genome Atlas (TCGA) y el Asian Cancer Research Group (ACRG), que dividen los tumores en subgrupos a partir de la descripción y agrupación de sus perfiles genéticos, epigenéticos y transcriptómicos. Estas clasificaciones permiten identificar dianas terapéuticas potenciales, aunque su aplicación clínica aún es limitada por la complejidad técnica y el coste.

Estas clasificaciones tienen relevancia clínica, concluimos enfatizando la necesidad de integrar estas clasificaciones moleculares en la práctica clínica para mejorar el diagnóstico, pronóstico y tratamiento personalizado del AG. Se propone el uso de marcadores inmunohistoquímicos como herramientas subrogadas para facilitar una clasificación molecular rápida y accesible desde el inicio del diagnóstico.

Como perspectivas futuras, es urgente establecer consensos interdisciplinarios que permitan estandarizar los estudios moleculares y optimizar el uso de muestras tumorales. Debe recordarse el crecimiento continuo de moléculas accionables que podrían guiar terapias dirigidas en el corto y medio plazo.

We reviewed the current state of the art regarding the phenotypic and molecular heterogeneity of gastric adenocarcinoma and how it relates to its biological behavior, prognosis, and therapeutic response. We began by reviewing the classic morphological classifications (such as Lauren’s) and the more recent ones proposed by the WHO, which allow for the correlation of histological subtypes with specific molecular alterations.

Regarding molecular aspects, we analyzed the most widely accepted molecular classifications, such as those of The Cancer Genome Atlas (TCGA) and the Asian Cancer Research Group (ACRG), which divide tumors into subgroups based on the description and grouping of their genetic, epigenetic, and transcriptomic profiles. These classifications allow for the identification of potential therapeutic targets, although their clinical application is still limited by technical complexity and cost.

These classifications are clinically relevant; we conclude by emphasizing the need to integrate these molecular classifications into clinical practice to improve the diagnosis, prognosis, and personalized treatment of gastric adenocarcinoma. The use of immunohistochemical markers is proposed as surrogate tools to facilitate rapid and accessible molecular classification from the outset of diagnosis.

As a future perspective, it is urgent to establish interdisciplinary consensus that will allow for the standardization of molecular studies and the optimization of tumor sample use. The continued growth of actionable molecules that could guide targeted therapies in the short and medium term should be considered.

Palabras Clave:
Adenocarcinoma gástrico · Clasificación molecular · Clasificación de Lauren · The Cancer Genome Atlas (TCGA) · Asian Cancer Research Group (ACRG)· Marcadores inmunohistoquímicos· Dianas terapéuticas · Subtipos histológicos

Keywords:
Esophageal Papillomatosis; Squamous Cell Carcinoma; Giant Esophageal Papilloma; endoscopy.

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